中環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是許多具有生物活性天然產(chǎn)物以及藥物分子的重要優(yōu)勢(shì)骨架。中環(huán)內(nèi)酯自身結(jié)構(gòu)帶來(lái)的環(huán)化過(guò)程中動(dòng)力學(xué)選擇性以及熱力學(xué)上存在的跨環(huán)相互作用力等因素，也使發(fā)展高效、高選擇性中環(huán)內(nèi)酯骨架的構(gòu)建方法成為有機(jī)合成領(lǐng)域的熱點(diǎn)和挑戰(zhàn)。

近幾十年來(lái)，有機(jī)化學(xué)家一直在該領(lǐng)域進(jìn)行著不懈的努力和探索，并逐步發(fā)展了許多高效、高選擇性中環(huán)內(nèi)酯合成的新方法，取得了許多原創(chuàng)性的研究成果。這些方法大體上可以歸納為：（1）線型酯的環(huán)化策略，如通過(guò)RCM反應(yīng)、Diels-Alder反應(yīng)、自由基環(huán)化反應(yīng)或分子內(nèi)的烯基化反應(yīng)等，將預(yù)先官能化線型酯的兩個(gè)側(cè)鏈接合，從而得到內(nèi)酯結(jié)構(gòu)；（2）基于“羰基中心”的內(nèi)酯化策略，如Corey?Nicolaou內(nèi)酯化、Keck?Steglich內(nèi)酯化、Mitsunobu反應(yīng)、Shiina反應(yīng)以及Yamaguchi內(nèi)酯化等。

目前這些常用的合成方法尚存在一些問(wèn)題，如“羰基中心”的內(nèi)酯化策略中通常使用化學(xué)計(jì)量的“活化試劑”，不符合合成的原子經(jīng)濟(jì)性。此外，考慮到多數(shù)中環(huán)內(nèi)酯骨架上都含有一個(gè)或多個(gè)立體化學(xué)中心，除了采用底物控制策略外，實(shí)現(xiàn)中環(huán)內(nèi)酯骨架化合物的對(duì)映選擇性合成也是以上內(nèi)酯化策略不能解決的問(wèn)題。

上述局限性表明，人們需要尋找一種能夠更好地滿足原子經(jīng)濟(jì)性和步驟經(jīng)濟(jì)性、且能夠在酯化環(huán)化過(guò)程中實(shí)現(xiàn)立體控制的催化方法來(lái)實(shí)現(xiàn)中環(huán)內(nèi)酯的對(duì)映選擇性合成。清華大學(xué)藥學(xué)院的汪艦教授課題組長(zhǎng)期致力于氮雜卡賓作為有機(jī)分子催化劑用于各類雜環(huán)骨架不對(duì)稱合成的研究，由此發(fā)展了一系列全新的合成方法學(xué)。基于以上對(duì)內(nèi)酯構(gòu)建策略的思考，在前期研究的基礎(chǔ)上，他們?cè)O(shè)計(jì)通過(guò)手性氮雜卡賓與底物形成具有一定立體化學(xué)環(huán)境的酰基卡賓中間體結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)分子內(nèi)1,3-二醇去對(duì)稱化醇解反應(yīng)的發(fā)生，從而實(shí)現(xiàn)中環(huán)內(nèi)酯的對(duì)映選擇性合成。在反應(yīng)條件優(yōu)化的過(guò)程中，他們還發(fā)現(xiàn)利用手性氮雜卡賓和磷酸共催化的體系能夠更好地實(shí)現(xiàn)反應(yīng)對(duì)映選擇性的控制。值得注意的是，該催化反應(yīng)成功地構(gòu)建了一個(gè)手性季碳。良好的底物適用性、優(yōu)異的對(duì)映體選擇性以及溫和的反應(yīng)條件為中環(huán)內(nèi)酯的不對(duì)稱合成提供了簡(jiǎn)潔的途徑。