本報(bào)記者肖玫麗挪威特隆赫姆報(bào)道
怒氣積攢到臨界點(diǎn)，猿猴凱撒猛然對(duì)暗中虐待它的看護(hù)所員工大吼：“No！”
這是電影《猩球崛起》里的經(jīng)典鏡頭，科學(xué)家發(fā)明了一種可以緩解阿爾茨海默癥(老年癡呆癥)的新藥，卻不料導(dǎo)致猿類(lèi)崛起、人類(lèi)文明凋敗，而疾病最終也無(wú)法治愈。
現(xiàn)實(shí)生活中，阿爾茨海默癥的臨床現(xiàn)狀也是如此：藥物研發(fā)尚未成功，預(yù)防、緩解占據(jù)主流。三年前，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、來(lái)自美國(guó)和挪威的三位科學(xué)家JohnO''''''''Keefe、May-BrittMoser和EdvardI.Moser發(fā)現(xiàn)的位置細(xì)胞和網(wǎng)格細(xì)胞，為人類(lèi)攻克阿爾茨海默癥打開(kāi)了一道門(mén)縫。
在挪威科技大學(xué)校園內(nèi)，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者見(jiàn)到了身著淺藍(lán)色羊毛衣配黑色牛仔褲的EdvardI.Moser。他的另一個(gè)身份是特隆赫姆Kavli系統(tǒng)神經(jīng)科學(xué)研究所的負(fù)責(zé)人，目前，他基于發(fā)現(xiàn)的兩類(lèi)細(xì)胞，正進(jìn)一步研究其與認(rèn)知、疾病等的關(guān)系。
但影響阿爾茨海默癥病發(fā)的因素有很多，包括年齡、遺傳、生活方式等。時(shí)至今日，這仍是一種不可治愈、嚴(yán)重影響認(rèn)知和生活能力的可怕疾病。默克、禮來(lái)等醫(yī)藥巨頭先后投身阿爾茨海默的藥物研究，最終均以失敗收?qǐng)觥?/p>
EdvardI.Moser出生于挪威奧勒松。1995年，他從挪威奧斯陸大學(xué)獲得神經(jīng)生理學(xué)博士學(xué)位，次年加入挪威科技大學(xué)。
在挪威科技大學(xué)校長(zhǎng)GunnarBovim眼中，科學(xué)家獲得諾獎(jiǎng)與挪威的科研體系分不開(kāi)。他說(shuō)：“挪威的科研機(jī)構(gòu)扁平化特征突出，管理者和研究者之間沒(méi)有隔閡，信息可完整傳達(dá)。”
對(duì)于獲得諾獎(jiǎng)的位置細(xì)胞，諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)稱(chēng)贊此為，“大腦中構(gòu)成定位導(dǎo)航系統(tǒng)細(xì)胞的重要發(fā)現(xiàn)”。
1971年，JohnO''''''''Keefe注意到，當(dāng)大鼠身處某個(gè)特定位置時(shí)，其大腦海馬體區(qū)域內(nèi)有一種神經(jīng)細(xì)胞會(huì)一直處于活躍狀態(tài)，而當(dāng)大鼠身處其他位置時(shí)，其他神經(jīng)細(xì)胞則會(huì)變得活躍。O''''''''Keefe得出結(jié)論：位置細(xì)胞可以構(gòu)成一幅空間地圖。
2005年，May-Britt和EdvardI.Moser在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了網(wǎng)格細(xì)胞，這種細(xì)胞可以構(gòu)建出坐標(biāo)系，從而便于精確定位和線(xiàn)路查找。他們的這項(xiàng)后續(xù)研究，展現(xiàn)了位置細(xì)胞和網(wǎng)格細(xì)胞讓定位和導(dǎo)航成為可能。
“認(rèn)知人類(lèi)大腦是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)，大腦由800億-1000億個(gè)神經(jīng)元組成，并且每個(gè)神經(jīng)元大約與10000個(gè)其他的神經(jīng)元連接。我們用了兩三年才發(fā)現(xiàn)了網(wǎng)格細(xì)胞。”EdvardI.Moser說(shuō)道。
此后，EdvardI.Moser所在的研究團(tuán)隊(duì)不斷取得突破。2006年，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)網(wǎng)格細(xì)胞不是單獨(dú)存在的，而是與嗅頭方向細(xì)胞共存。2015年又發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)格細(xì)胞速度單元的速率與運(yùn)行速度成比例增加。
EdvardI.Moser透露：“我們主要研究這些細(xì)胞怎樣通過(guò)機(jī)器人（300024）更好地起到導(dǎo)航作用，但現(xiàn)在還處于很早期的階段，機(jī)器人可以用很多不同的方法找到方向，我們也好奇，人腦是如何認(rèn)知方向的。”
對(duì)于醫(yī)學(xué)界來(lái)說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)阿爾茨海默癥的研究、治療無(wú)疑是平地一聲雷。
資料顯示，阿爾茨海默癥是一種起病隱匿、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。65歲以前發(fā)病者稱(chēng)早老性癡呆，65歲以后發(fā)病者稱(chēng)老年性癡呆。
最新數(shù)據(jù)顯示，目前全球每3秒就新增一例癡呆患者，癡呆患者總?cè)藬?shù)約4680萬(wàn)，預(yù)計(jì)到2030年達(dá)到7470萬(wàn)，目前58%的癡呆患者在中低收入國(guó)家，尤其東亞及非洲。在中國(guó)，65歲以上老年人群癡呆患病率為6.6%，80歲以上人群癡呆患病率超過(guò)22%。
EdvardI.Moser進(jìn)一步表示：“實(shí)驗(yàn)結(jié)果有一部分表現(xiàn)是跟大部分阿爾茨海默癥的發(fā)病區(qū)域相同，同時(shí)也符合阿爾茨海默癥的一個(gè)重要病癥，但目前找不著方向。當(dāng)我們搞清楚了整個(gè)系統(tǒng)的運(yùn)作，這些細(xì)胞從哪里開(kāi)始、為什么開(kāi)始，就會(huì)找到治療方法，也可以幫助心理醫(yī)生理解更多病人。”
雖然基礎(chǔ)性研究不斷取得突破，阿爾茨海默癥的治療至今依舊是棘手難題。
“全球各大藥廠(chǎng)均投入大量人力、物力、財(cái)力研發(fā)抗癡呆的藥物，目前中國(guó)自主研發(fā)的數(shù)個(gè)抗癡呆新藥，也都在進(jìn)行三期臨床藥物試驗(yàn)。另外，針對(duì)癡呆患者的非藥物治療，如穿戴式設(shè)備、醫(yī)療器械、護(hù)理機(jī)器人、安全智能設(shè)備等也在不斷研發(fā)應(yīng)用。”廣州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師歐陽(yáng)櫻君說(shuō)道。
過(guò)去十多年中，有數(shù)百種針對(duì)阿爾茨海默癥的藥物處于研發(fā)階段，不乏強(qiáng)生、輝瑞、羅氏等制藥巨頭的身影，但失敗率卻高達(dá)99%以上。
今年2月15日，默克宣布停止其針對(duì)輕度至中度阿爾茨海默癥患者的verubecestat的2/3期臨床試驗(yàn)。去年年底，美國(guó)禮來(lái)公司宣布其輕度阿爾茨海默藥物Solanezumab在三期臨床試驗(yàn)中失敗，其在這一藥物的研發(fā)上已投入數(shù)億美元，2013年該藥治療輕度至中度患者的兩個(gè)三期臨床試驗(yàn)以失敗告終，曾引起業(yè)界震動(dòng)。
Kevli研究所教授ChristianDoeller指出：“阿爾茨海默的研究難點(diǎn)在于該病沒(méi)有可靠的早期診斷標(biāo)志。”作為一個(gè)認(rèn)知神經(jīng)學(xué)家，ChristianDoeller及其團(tuán)隊(duì)7年前發(fā)現(xiàn)了一種大腦中的空間性網(wǎng)格狀編碼，這些網(wǎng)格狀編碼的損壞，預(yù)示著未來(lái)罹患阿爾茨海默。
歐陽(yáng)櫻君向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“近幾年藥物研發(fā)成果失敗居多，主要原因是導(dǎo)致癡呆的真正病理機(jī)制還不太明確，如淀粉樣蛋白斑塊沉積、神經(jīng)纖維纏結(jié)、遺傳基因攜帶者等。”
患者的治療費(fèi)用十分高昂。記者了解到，國(guó)內(nèi)輕癥患者每月負(fù)擔(dān)治療的基本藥費(fèi)達(dá)800-1500元，重癥患者除藥費(fèi)倍增之外，還需要24小時(shí)陪護(hù)，導(dǎo)致家人辭職、換工、誤工等種種間接費(fèi)用的支出。
同時(shí)，阿爾茨海默患者通常體弱年邁，常合并其他各種疾病，加上容易出現(xiàn)走失、骨折外傷、肺炎、褥瘡等合并癥，每月治療總費(fèi)用高至上萬(wàn)元。
“老年癡呆癥需要像高血壓、糖尿病一樣開(kāi)展預(yù)防，所以這幾年我們也設(shè)立了記憶門(mén)診。”歐陽(yáng)櫻君認(rèn)為，對(duì)于臨床表現(xiàn)尚屬正常的家族性遺傳基因突變攜帶者和具有癡呆危險(xiǎn)因素者，應(yīng)開(kāi)展一級(jí)預(yù)防，如控制血壓、調(diào)節(jié)血脂和血糖水平、補(bǔ)充葉酸和維生素B12；對(duì)有輕中度老年癡呆患者開(kāi)展二級(jí)預(yù)防，規(guī)律服用改善認(rèn)知功能的藥物，以延緩認(rèn)知障礙進(jìn)展。
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