\u00A0豬藍耳病又名豬繁殖呼吸綜合征( Porcinereproductive and respiratory syndrome, 縮寫PRRS)。河南省于1995年發(fā)現(xiàn)該病。經(jīng)動物疫病防控機構(gòu)鑒別, 我國豬群的藍耳病病原為美洲型病毒, 俗稱普通藍耳病; 2006 年夏季在許多省份流行的“豬高熱病”,仍然是美洲型病毒所致, 但發(fā)現(xiàn)病毒結(jié)構(gòu)有變化, 并因其在臨床的急性、熱性、高度接觸性、很快發(fā)生流行、死亡率高(30%~70%)的特征, 將其定名為高致病性豬藍耳病, 俗稱變異株藍耳病。近年來因藍耳病引起的母豬生產(chǎn)力下降、呼吸道綜合征、仔豬腹瀉、豬瘟免疫失敗等現(xiàn)象非常嚴重,給養(yǎng)殖業(yè)帶來很大困擾,許多規(guī)模豬場對藍耳病束手無策。
中農(nóng)獸醫(yī)哈獸研專家組根據(jù)幾十年的實驗室檢測和臨床經(jīng)驗針對藍耳病最近幾年的流行特點總結(jié)出一套對藍耳病行之有效的防治策略,希望能夠?qū)σ蛩{耳病造成困擾的規(guī)模養(yǎng)殖場有一定的幫助。
1、導致母豬生產(chǎn)力下降(流產(chǎn)死胎),仔豬感染后成活率降低
藍耳病導致母豬的繁殖障礙包括遲發(fā)情,不發(fā)情,返情,妊娠后流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)弱仔、死胎、木乃伊,無乳綜合癥,子宮炎癥,增加后備母豬二胎綜合征發(fā)生概率。仔豬感染藍耳病后出現(xiàn)典型的呼吸道癥狀:呼吸困難、呈腹式呼吸和犬坐姿勢、腹瀉、漸行性消瘦、眼瞼水腫、體表皮膚發(fā)紫。斷奶前后死亡率極高,可達80%以上,甚至100%。
2、藍耳病和肺炎支原體是呼吸道綜合征的主要元兇
藍耳病在呼吸道綜合征中起到承上啟下的作用。在氨氣濃度過高,轉(zhuǎn)群、溫差過大、喘氣病等因素造成呼吸道系統(tǒng)的第一屏障受損害,此種情況下藍耳病陽性場易發(fā)生藍耳疾病,藍耳病毒破壞肺部巨噬細胞,導致放線桿菌和副豬嗜血桿菌等細菌疾病繼發(fā)性感染最終導致豬只死亡。所以防治好藍耳病是防治呼吸道綜合征的重中之重。\u00A0
3、導致免疫抑制造成疫苗免疫失敗
近期在很多豬場發(fā)生豬瘟免疫不全,導致產(chǎn)房仔豬和保育豬發(fā)生溫和型豬瘟,由于癥狀不典型憑臨床和經(jīng)驗診斷易造成誤診,經(jīng)實驗室檢測這些豬場豬瘟免疫不全與藍耳病毒造成的免疫抑制有很大關(guān)系,其中包括許多藍耳病陽性穩(wěn)定場,所以藍耳病陽性穩(wěn)定場也要定期進行藍耳病的監(jiān)測和防控。
二、藍耳病難控制的原因
1、疫苗效果不佳的原因
(1)病毒的變異性:
藍耳病毒為單股正鏈RNA病毒變異率較高,同一基因型的PRRSV分離毒株之間存在明顯的序列差異,特別是在基因組ORF1a的nsplb和nsp2,ORF3和ORF5的變異性很大。不同毒株之間出現(xiàn)基因重組,活疫苗毒株與流行毒株重組,一個豬場、一個豬群同時存在經(jīng)典藍耳病病毒與高致病性藍耳病病毒,一種疫苗很難將現(xiàn)存的所有毒株包含。
(2)病毒逃避免疫監(jiān)視:
藍耳病病毒氨基酸第N44糖鏈與其前一個N糖鏈之間正好是病毒的中和表位,由于存在空間位阻作用而影響中和抗體對中和表位的有效識別,從而降低了中和抗體的中和作用,使藍耳病病毒能夠逃避機體的清除作用與免疫保護,致使病毒在豬群中長期存在,帶毒達2~3年之久,呈現(xiàn)持續(xù)性感染,長期向外排毒。
(3)病毒的抗體依賴性增強作用:
抗體依賴性增強作用(ADE)即當體液抗體不足時,藍耳病病毒在細胞上復(fù)制病毒的能力反而增強。產(chǎn)生的中和抗體不足或中和抗體下降到一定臨界值時,不但不能干擾病毒復(fù)制,反而促進PRRSV的增殖與復(fù)制。
2、支原體大大增加了藍耳病的發(fā)病率
支原體感染后呼吸道上皮的纖毛受損,破壞了機體的第一道防線,使得藍耳病感染的幾率大大增加。
3、難制定統(tǒng)一的防控方案
根據(jù)抗體檢測和臨床診斷可分為:
(2)藍耳陽性穩(wěn)定場
(3)藍耳陽性不穩(wěn)定場
(4)藍耳病疫情爆發(fā)場
不同豬場應(yīng)采取的防治方案不同,只憑經(jīng)驗進行防治如果方案不對應(yīng)不但增加了防治費用,而且很難起到良好的防治效果。
三、控制藍耳病主要關(guān)鍵點
1、藍耳病的發(fā)病機理
藍耳病感染后首先在局部的易感巨噬細胞中復(fù)制,然后迅速向全身淋巴組織和肺擴散,其中豬肺泡巨噬細胞最為敏感。豬感染藍耳病病毒后,主要影響肺泡巨噬細胞的功能,表現(xiàn)為肺泡巨噬細胞數(shù)量減少,吞噬、殺菌活性下降,分泌功能受到抑制,抗原加工、遞呈能力減弱等,直接造成感染細胞凋亡和附近大量非感染細胞凋亡,從而形成嚴重的免疫抑制。
2、控制藍耳病關(guān)鍵點
控制藍耳病主要控制藍耳病毒的復(fù)制和保護巨噬細胞免受藍耳病毒的損害,恢復(fù)已經(jīng)損害的巨噬細胞的功能,并防止支原體對呼吸系統(tǒng)的損害。藍耳陽性穩(wěn)定場主要控制藍耳病毒的復(fù)制通過一定的時間對藍耳病進行凈化,降低藍耳病毒的免疫抑制;藍耳陽性不穩(wěn)定場和疫情爆發(fā)場在控制藍耳病毒復(fù)制的同時還要降低藍耳病毒對巨噬細胞的破壞,恢復(fù)巨噬細胞的數(shù)量和吞噬能力并對發(fā)病豬要控制繼發(fā)感染。對疫情爆發(fā)場在治療的同時要對豬場母豬群進行三個月的連續(xù)凈化。
四、控制藍耳病一定要通過檢測制定精準方案
經(jīng)過兩年的臨床實踐和實驗室診斷,總結(jié)出根據(jù)不同的實驗室檢測結(jié)果所需要的相應(yīng)的精準防治方案:
1、藍耳病毒陽性穩(wěn)定場
藍耳抗體S/P值仔豬在0.4-1.5之間超過1.5的小于10%,育肥豬和母豬藍耳抗體S/P值在2.0-2.5之間大于2.5的小于10%,此種豬場控制藍耳的最佳方案是母豬產(chǎn)前7天至產(chǎn)后7天試用病毒復(fù)制阻斷劑+替樂欣(包被替米考星),仔豬轉(zhuǎn)保育后連用7天病毒阻斷劑進行保健。
2、藍耳陽性不穩(wěn)定場
藍耳抗體S/P值仔豬超過1.5的大于10%,育肥豬和母豬抗體S/P值大于2.5的小于10%,此種豬場保育豬易發(fā)生呼吸道疾病,但母豬因藍耳病造成的流產(chǎn)和死胎較少,此種豬場控制藍耳的最佳方案母豬產(chǎn)前7天至產(chǎn)后7天用病毒復(fù)制阻斷劑+替樂欣(包被替米考星)做保健,仔豬轉(zhuǎn)保育后病毒復(fù)制阻斷劑連用7天,替米考星連用14天進行保健,對發(fā)病后期的豬群進行淘汰,中期和前期的用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星治療。治療過程中一定要對豬群進行保肝護腎,根據(jù)細菌感染程度選擇相應(yīng)的抗生素配合使用。
藍耳抗體S/P值仔豬超過1.5的大于10%,育肥豬和母豬抗體S/P值大于2.5的大于10%,此種豬場保育豬易發(fā)生呼吸道疾病,母豬因藍耳病造成的流產(chǎn)和死胎嚴重,此種豬場控制藍耳的最佳方案母豬全群用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星每月連續(xù)使用14天進行凈化,凈化之后母豬產(chǎn)前7天至產(chǎn)后7天用病毒復(fù)制阻斷劑做保健,仔豬轉(zhuǎn)保育后病毒復(fù)制阻斷劑連用7天,替米考星連用14天進行保健,對發(fā)病豬群后期的進行淘汰,中期和前期的用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星+相應(yīng)抗生素進行治療,治療過程中對豬群一定要保肝護腎和添加提高免疫力的營養(yǎng)素,否則治療效果欠佳。
五、病毒復(fù)制阻斷劑和替樂欣(替米考星)防治藍耳病的作用機理
1、病毒復(fù)制阻斷劑的作用機理
病毒復(fù)制阻斷劑 (Cordycepin) 具有抗病毒活性,它是一種重要的核苷抗代謝物,結(jié)構(gòu)與腺苷相似,替代腺苷參予了病毒代謝過程,抑制 mRNA 腺嘌呤尾部延長,病毒復(fù)制阻斷劑 5’-三磷酸連至 mRNA 3’ 端,因缺少 3’-OH 而導致了 mRNA 無法延伸,使得 mRNA 無法成熟,所以能抑制病毒中 mRNA 后轉(zhuǎn)譯作用,是嘌呤再生合成抑制劑,從而達到抑制病毒復(fù)制的作用。
2、替樂欣的作用機理
(1)A.替樂欣(替米考星)在體內(nèi)的生物學分布具有高度的靶向聚集性。替米考星在肺臟中的濃度是血清中濃度的10倍以上,在嗜中性粒細胞中的濃度是血清中濃度的40倍以上,在巨噬細胞內(nèi)的濃度是細胞外濃度的50~75倍。B.當替米考星進入體內(nèi)后,會迅速聚集于肺部的巨噬細胞內(nèi)。通過替米考星創(chuàng)造的堿性環(huán)境使藍耳病毒不能與次級小體融合而釋放RNA從而阻斷了藍耳病毒的復(fù)制。替樂欣為腸溶包被所創(chuàng)造的堿性環(huán)境更為突出。C.替米考星增強巨噬細胞溶菌酶的產(chǎn)生量,從而增強巨噬細胞將藍耳病毒殺死的能力。
(2) 替米考星誘導嗜中性粒細胞凋亡(程序性細胞死亡:PCD),減少嗜中性粒細胞壞死所造成的組織破壞,具有抗炎特性。
3、替米考星是抑制支原體的最佳藥物之一
替米考星和泰妙菌素在獸用抗生素中是抑制支原體最敏感的藥物。
六、病毒復(fù)制阻斷劑、替樂欣抗藍耳病毒實驗室數(shù)據(jù)
1、病毒復(fù)制阻斷劑抗藍耳病毒實驗數(shù)據(jù)
病毒阻斷劑在4 μg/mL、7 μg/mL和10 μg/mL時對病毒活化巨噬細胞的保護能力效果最佳,可降低豬肺泡巨噬細胞偽足化的現(xiàn)象。
在模擬試驗中,不論經(jīng) PRRSV 感染或二次性細菌感染,病毒阻斷劑都可顯著的降低 TNF-α、IL-1β之 mRNA 表現(xiàn)量,并可抑制病毒的復(fù)制,病毒阻斷劑可有效的預(yù)防豬只因 PRRSV 和二次性細菌感染所引起的發(fā)炎反應(yīng)。
2、替樂欣抑制藍耳病毒的實驗照片
替樂欣能有效抑制藍耳病的復(fù)制,在細胞內(nèi)增加溶酶體的產(chǎn)生加強巨噬細胞殺滅藍耳病毒的能力。
案例:藍耳病陽性不穩(wěn)定場所發(fā)生的保育豬呼吸道綜合征
背景:2013年11月河南一規(guī)模豬場(母豬存欄1000頭),仔豬從產(chǎn)床轉(zhuǎn)入保育20天左右陸續(xù)開始發(fā)病,高燒、扎堆、被毛粗亂,豬群咳嗽和腹式呼吸,死亡最高峰一天死亡仔豬80頭以上。
診斷:將發(fā)病較嚴重仔豬解剖后,胸腔和腹腔積水和纖維素性滲出嚴重,肺尖葉對稱性實變,肺部淤血、腫大,脾臟邊緣有壞死灶,肝臟、腎臟腫大,采血經(jīng)ELISA檢測豬瘟抗體、藍耳抗體陽性率都在80%,豬瘟抗體保護率較高,藍耳野毒感染較嚴重,偽狂犬全部為陰性;經(jīng)PCR檢測藍耳抗原三例均為陽性,肺部做病理切片觀察肺部間質(zhì)增寬,顯微鏡下菌檢主要為副豬嗜血桿菌。最終診斷為因豬群密度和豬舍氨氣濃度大造成仔豬感染支原體導致藍耳病的發(fā)生最終繼發(fā)副豬嗜血桿菌。
方案:降低豬群密度,做好通風工作,把無治療價值的豬只淘汰,將有治療價值的發(fā)病豬只挑出后飼喂,喂料方式改為濕拌料,飲水中加入葡萄糖+排毒增免營養(yǎng)液連用7天提高豬群抵抗力保肝護腎提高藥效,飼料中加入病毒復(fù)制阻斷劑+替樂欣(替米考星)連用14天降低藍耳病對豬群的危害,多西環(huán)素、阿克酚(阿莫西林)和氧氟沙星交替使用連用9天,控制副豬嗜血桿菌的繼發(fā)感染。母豬全群用病毒復(fù)制阻斷酶+替樂欣(替米考星)進行保健凈化藍耳病毒,仔豬轉(zhuǎn)群后全程添加核生肽提高仔豬的免疫力。
結(jié)果:方案使用3天后仔豬死亡率開始降低,10天后仔豬死亡每天在3頭以內(nèi),15天后豬群趨于穩(wěn)定,使用病毒復(fù)制阻斷劑+替樂欣凈化三個月后隨機采母豬和仔豬血清各40份進行抗體檢測藍耳野毒感染率降低到5%以下,至今該場無爆發(fā)過群發(fā)性呼吸道綜合征。